Gangguan Pertumbuhan: Sindrom Prader – Willi, Gejala dan Penanganannya

Prader – Willi syndrome ( PWS ) adalah kelainan genetik karena hilangnya fungsi gen tertentu. Pada bayi baru lahir , gejalanya meliputi otot yang lemah , menyusu yang buruk, dan perkembangan yang lambat. Mulai dari masa kanak-kanak, orang tersebut menjadi terus-menerus lapar, yang sering menyebabkan obesitas dan diabetes tipe 2 .Gangguan intelektual ringan hingga sedang dan masalah perilaku adalah tipikal.  Seringkali, mereka yang terkena dahi sempit, tangan dan kaki kecil, tinggi pendek, kulit dan rambut terang, dan tidak dapat memiliki anak .

Sekitar 74% kasus terjadi ketika bagian dari kromosom ayah 15 dihapus.  Dalam 25% kasus lainnya, orang tersebut memiliki dua salinan kromosom 15 dari ibu mereka dan tidak ada dari ayah mereka.  Saat sebagian kromosom dari ibu dimatikan , mereka berakhir tanpa salinan gen tertentu yang berfungsi.  PWS umumnya tidak diwariskan , tetapi perubahan genetik terjadi selama pembentukan sel telur , sperma , atau dalam perkembangan awal.  Tidak ada faktor risiko yang diketahui.  Mereka yang memiliki satu anak dengan PWS memiliki kemungkinan kurang dari 1% untuk anak berikutnya yang terpengaruh. Mekanisme serupa terjadi pada sindrom Angelman , kecuali kromosom 15 yang cacat berasal dari ibu atau dua salinan berasal dari ayah.

Sindrom Prader – Willi tidak memiliki obat.  Perawatan dapat meningkatkan hasil, terutama jika dilakukan lebih awal. Pada bayi baru lahir, kesulitan makan mungkin didukung dengan selang makanan .  Pengawasan makanan yang ketat biasanya diperlukan mulai sekitar usia tiga tahun, dikombinasikan dengan program olahraga.  Terapi hormon pertumbuhan juga meningkatkan hasil.  Konseling dan pengobatan mungkin membantu mengatasi beberapa masalah perilaku.  Rumah berkelompok sering diperlukan di masa dewasa.

PWS memengaruhi antara 1 dalam 10.000 dan 1 dalam 30.000 orang.  Pria dan wanita sama-sama terpengaruh.  Kondisi ini dinamai setelah dokter Swiss Andrea Prader , Heinrich Willi , dan Alexis Labhart, yang menggambarkannya secara rinci pada tahun 1956. Deskripsi sebelumnya dibuat pada tahun 1887 oleh dokter Inggris John Langdon Down

Tanda dan gejala

  • Fenotip sindrom Prader-Willi pada usia 15 tahun: Perhatikan tidak adanya gambaran wajah PWS yang khas dan adanya obesitas truncal ringan.
  • PWS memiliki banyak tanda dan gejala. Gejala-gejalanya dapat berkisar dari tonus otot yang buruk selama masa bayi hingga masalah perilaku pada anak usia dini. Beberapa gejala yang biasanya ditemukan pada bayi, selain tonus otot yang buruk, adalah kurangnya koordinasi mata, beberapa dilahirkan dengan mata berbentuk almond, dan karena tonus otot yang buruk, beberapa mungkin tidak memiliki refleks mengisap yang kuat. Tangisan mereka lemah, dan mereka kesulitan bangun. Tanda lain dari kondisi ini adalah bibir atas yang tipis.
  • Lebih banyak aspek terlihat dalam tinjauan klinis termasuk hipotonia dan fungsi neurologis abnormal, hipogonadisme, keterlambatan perkembangan dan kognitif, hiperfagia dan obesitas, perawakan pendek, dan gangguan perilaku dan kejiwaan.

Holm dkk. (1993) menggambarkan fitur dan tanda-tanda berikut sebagai indikator PWS, meskipun tidak semua akan hadir.

Kehamilan dan persalinan

  • Gerakan janin berkurang
  • Posisi janin yang abnormal sering
  • Polihidramnion sesekali (cairan ketuban berlebihan)
  • Seringkali kelahiran sungsang atau sesar
  • Kelesuan
  • Hipotonia
  • Kesulitan makan (karena otot yang buruk mempengaruhi refleks mengisap )
  • Kesulitan membangun respirasi
  • Hipogonadisme

Masa Kecil

  • Riwayat tahapan perkembangan intelektual yang terlambat
  • Tidur berlebihan
  • Strabismus (mata juling)
  • Skoliosis (sering tidak terdeteksi saat lahir)
  • Cryptorchidism
  • Keterlambatan bicara
  • Koordinasi fisik yang buruk
  • Hyperphagia (makan berlebihan) dimulai antara usia 2 dan 8, dan berlanjut hingga dewasa.
  • Berat badan berlebih
  • Gangguan tidur
  • Pubertas tertunda
  • Perawakannya pendek
  • Kegemukan
  • Fleksibilitas ekstrim

dewasa

  • Infertilitas (pria dan wanita)
  • Hipogonadisme
  • Rambut kemaluan jarang
  • Kegemukan
  • Hipotonia (tonus otot rendah)
  • Ketidakmampuan belajar / fungsi intelektual batas (tetapi beberapa kasus
  • kecerdasan rata-rata)
  • Rentan terhadap diabetes mellitus
  • Fleksibilitas ekstrim

Penampilan fisik

  • Jembatan hidung yang menonjol
  • Tangan dan kaki kecil dengan jari meruncing
  • Kulit lembut, yang mudah memar
  • Kelebihan lemak, terutama di bagian tengah tubuh
  • Tinggi, dahi sempit
  • Bibir atas yang tipis
  • Mulut yang menurun
  • Mata berbentuk almond
  • Kulit dan rambut ringan relatif terhadap anggota keluarga lainnya
  • Kurangnya perkembangan seksual yang lengkap
  • Sering memetik kulit
  • Stretch mark
  • Perkembangan motorik tertunda
  • Neurokognitif

Individu dengan PWS berisiko mengalami kesulitan belajar dan perhatian. Curfs and Fryns (1992) melakukan penelitian tentang berbagai tingkat ketidakmampuan belajar yang ditemukan di PWS.  Hasil mereka, menggunakan ukuran IQ , adalah sebagai berikut:

  • 5%: IQ di atas 85 (kecerdasan rata-rata tinggi ke rendah)
  • 27%: IQ 70–85 (fungsi intelektual batas)
  • 39%: IQ 50-70 (cacat intelektual ringan)
  • 27%: IQ 35-50 (cacat intelektual sedang)
  • 1%: IQ 20–35 (cacat intelektual berat)
  • <1%: IQ <20 (cacat intelektual mendalam)

Cassidy menemukan bahwa 40% individu dengan PWS memiliki batas / kecerdasan rata-rata yang rendah,  angka yang lebih tinggi dari 32% yang ditemukan dalam penelitian Curfs and Fryns.  Namun, kedua studi menunjukkan bahwa sebagian besar individu (50-65%) termasuk dalam rentang kecerdasan ringan / batas / rata-rata rendah.

Anak-anak dengan PWS menunjukkan profil kognitif yang tidak biasa. Mereka sering kuat dalam organisasi visual dan persepsi, termasuk membaca dan kosa kata, tetapi bahasa lisan mereka (kadang-kadang dipengaruhi oleh hypernasality ) umumnya lebih buruk daripada pemahaman mereka. Keterampilan yang ditandai dalam menyelesaikan teka-teki gambar telah dicatat,  tetapi ini mungkin merupakan efek dari peningkatan latihan.

Pemrosesan informasi auditori dan pemrosesan sekuensial relatif buruk, seperti juga keterampilan berhitung dan menulis, memori jangka pendek visual dan auditori , dan rentang perhatian auditori. Ini terkadang membaik dengan bertambahnya usia, tetapi defisit di daerah-daerah ini tetap sepanjang masa dewasa.

PWS dapat dikaitkan dengan psikosis.

  • Perilaku. PWS sering dikaitkan dengan nafsu makan yang konstan, ekstrem, rakus, dan tak terpuaskan, yang bertahan tidak peduli berapa banyak pasien makan, sering mengakibatkan obesitas yang tidak wajar . Pengasuh harus benar-benar membatasi akses pasien ke makanan, biasanya dengan memasang kunci di lemari es dan di semua lemari dan lemari tempat makanan disimpan. Gangguan ini adalah penyebab genetik paling umum dari obesitas tidak sehat pada anak-anak. Saat ini, tidak ada konsensus mengenai penyebab gejala ini, meskipun kelainan genetik pada kromosom 15 mengganggu fungsi normal hipotalamus .  Mengingat bahwa nukleus arkuata hipotalamus mengatur banyak proses dasar, termasuk nafsu makan, sebuah tautan mungkin ada. Dalam hipotalamus orang dengan PWS, sel-sel saraf yang menghasilkan oksitosin , hormon yang dianggap berkontribusi terhadap rasa kenyang, telah ditemukan tidak normal.
  • Orang dengan PWS memiliki kadar ghrelin yang tinggi, yang diperkirakan secara langsung berkontribusi pada peningkatan nafsu makan, hyperphagia, dan obesitas yang terlihat pada sindrom ini.  Cassidy menyatakan perlunya penggambaran yang jelas tentang harapan perilaku, penguatan batas perilaku, dan pembentukan rutinitas reguler.
  • Kesulitan kesehatan mental utama yang dialami oleh orang dengan PWS termasuk perilaku kompulsif (biasanya dimanifestasikan dalam pengambilan kulit) dan kecemasan. Gejala kejiwaan, misalnya, halusinasi, paranoia, dan depresi, telah dijelaskan dalam beberapa kasus [dan memengaruhi sekitar 5-10% orang dewasa muda. Pasien juga seringkali sangat keras kepala dan mudah marah. Masalah kejiwaan dan perilaku adalah penyebab paling umum rawat inap.
  • Biasanya, 70–90% individu yang terkena mengembangkan pola perilaku pada anak usia dini. Aspek-aspek dari pola-pola ini dapat mencakup sifat keras kepala, amarah, mengendalikan dan perilaku manipulatif, kesulitan dengan perubahan dalam rutinitas, dan perilaku seperti kompulsif.
  • Endokrin. Beberapa aspek PWS mendukung konsep defisiensi hormon pertumbuhan. Secara khusus, individu dengan PWS memiliki perawakan pendek, mengalami obesitas dengan komposisi tubuh yang tidak normal, telah mengurangi massa bebas lemak, mengurangi massa tubuh tanpa lemak dan pengeluaran energi total, dan mengalami penurunan kepadatan tulang. PWS ditandai oleh hipogonadisme. Ini dimanifestasikan sebagai testis yang tidak turun pada pria dan adrenarke dini jinak pada wanita. Testis dapat turun dengan waktu atau dapat dikelola dengan operasi atau penggantian testosteron. Adrenarche dapat diobati dengan terapi penggantian hormon.
  • Oftalmologis. PWS umumnya dikaitkan dengan perkembangan strabismus . Dalam satu penelitian, lebih dari 50% pasien menderita strabismus, terutama esotropia .
  • Genetika. PWS disebabkan oleh fenomena epigenetik yang dikenal sebagai pencetakan , yang disebabkan oleh penghapusan salinan paternal gen SNRPN dan NDN necdin bersama dengan kelompok snoRNA : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 dan dua salinan SNORD119 (HBII- 85) dan 48 salinan SNORD115 (HBII-52). Ini ada di kromosom 15 yang terletak di wilayah 15q11-13. Ini yang disebut wilayah PWS / AS dapat hilang oleh salah satu dari beberapa mekanisme genetik, yang dalam sebagian besar kasus terjadi melalui mutasi kebetulan. Lainnya, mekanisme yang kurang umum termasuk disomi uniparental , mutasi sporadis, translokasi kromosom, dan penghapusan gen. Karena pencetakan, salinan gen-gen ini yang diwariskan secara maternal benar-benar diam, dan hanya salinan ayah dari gen yang diekspresikan.  PWS dihasilkan dari hilangnya salinan ayah dari wilayah ini. Penghapusan wilayah yang sama pada kromosom ibu menyebabkan sindrom Angelman (AS). PWS dan AS merupakan contoh pertama yang dilaporkan tentang gangguan pencetakan pada manusia.
  • Risiko untuk saudara kandung dari anak yang terkena PWS tergantung pada mekanisme genetik yang menyebabkan gangguan tersebut. Risiko untuk saudara kandung adalah <1% jika anak yang terkena memiliki penghapusan gen atau disomi uniparental, hingga 50% jika anak yang terkena memiliki mutasi dari daerah kontrol pencetakan, dan hingga 25% jika translokasi kromosom orang tua hadir. Tes prenatal dimungkinkan untuk semua mekanisme genetik yang diketahui.
  • Mikrodelesi dalam satu keluarga snoRNA HBII-52 telah mengeluarkannya dari memainkan peran utama dalam penyakit ini
  • Studi sistem model manusia dan tikus telah menunjukkan penghapusan 29 salinan kotak C / D snoRNA SNORD116 (HBII-85) menjadi penyebab utama PWS.

1557032304580-13.jpgDiagnosis

  • Gangguan ini secara tradisional ditandai dengan hipotonia, perawakan pendek, hiperphagia, obesitas, masalah perilaku (khususnya perilaku obsesif-kompulsif- seperti perilaku), tangan dan kaki kecil, hipogonadisme, dan cacat intelektual ringan. [38] Namun, dengan diagnosis dini dan perawatan dini (seperti dengan terapi hormon pertumbuhan), prognosis untuk orang dengan PWS mulai berubah. Seperti autisme, PWS adalah gangguan spektrum dan gejalanya dapat berkisar dari ringan hingga berat dan dapat berubah sepanjang hidup seseorang. Berbagai sistem organ terpengaruh.
  • Secara tradisional, PWS didiagnosis dengan gejala klinis. Saat ini, sindrom tersebut didiagnosis melalui tes genetik; pengujian direkomendasikan untuk bayi baru lahir dengan hipotonia yang diucapkan. Diagnosis dini PWS memungkinkan untuk intervensi dini dan resep awal hormon pertumbuhan . Suntikan hormon pertumbuhan rekombinan harian (GH) diindikasikan untuk anak-anak dengan PWS. GH mendukung pertumbuhan linear dan peningkatan massa otot, dan dapat mengurangi keasyikan makanan dan penambahan berat badan.
  • Diagnosis andalan adalah pengujian genetik , khususnya pengujian metilasi berbasis DNA untuk mendeteksi tidak adanya wilayah PWS / AS yang dikontribusikan oleh ayah pada kromosom 15q11-q13. Pengujian semacam itu mendeteksi lebih dari 97% kasus. Pengujian spesifik metilasi penting untuk mengkonfirmasi diagnosis PWS pada semua individu, tetapi terutama mereka yang terlalu muda untuk memanifestasikan fitur yang cukup untuk membuat diagnosis berdasarkan klinis atau pada individu yang memiliki temuan atipikal.  Pengujian genetik untuk sindrom Prader-Willi mencakup analisis kromosom atau microarray dan penilaian untuk pola metilasi di wilayah sindrom Prader-Willi. Pengukuran puasa kadar insulin-like growth factor-1 (IGF-1) serum dan protein-3 binding level-like protein (IGFBP-3) adalah pengukuran skrining yang baik untuk defisiensi hormon pertumbuhan yang mendasarinya. Rujuk pasien dengan penurunan kecepatan pertumbuhan dan level abnormal IGF-1 dan IGFBP-3 ke spesialis endokrin anak untuk pengujian stimulasi hormon pertumbuhan provokatif.
  • PWS sering salah didiagnosis sebagai sindrom lain karena banyak orang di komunitas medis tidak terbiasa dengannya. Kadang-kadang salah didiagnosis sebagai sindrom Down , hanya karena frekuensi relatif sindrom Down dibandingkan dengan PWS.
  • Pengujian genetik untuk sindrom Prader-Willi mencakup analisis kromosom atau microarray dan penilaian untuk pola metilasi di wilayah sindrom Prader-Willi. Pengukuran puasa kadar insulin-like growth factor-1 (IGF-1) serum dan protein-3 binding level-like protein (IGFBP-3) adalah pengukuran skrining yang baik untuk defisiensi hormon pertumbuhan yang mendasarinya. Rujuk pasien dengan penurunan kecepatan pertumbuhan dan level abnormal IGF-1 dan IGFBP-3 ke spesialis endokrin anak untuk pengujian stimulasi hormon pertumbuhan provokatif.
  • Nilai status tiroid dan adrenal pada pasien ketika secara klinis dibenarkan.
  • Ukur hemoglobin glikosilasi pada pasien dengan sindrom Prader-Willi yang mengalami obesitas untuk menilai perkembangan diabetes mellitus tipe 2 sebagaimana dibenarkan secara klinis, terutama jika pasien menggunakan suplementasi hormon pertumbuhan.
  • Pasien dengan sindrom Prader-Willi mungkin memerlukan studi pencitraan berikut:
    • Magnetic resonance imaging (MRI) kepala (untuk mengevaluasi hipopituitarisme)
    • Serial dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) scanning (untuk deteksi dan pemantauan osteoporosis)
    • Film skoliosis
    • Radiografi dada (jika dicurigai cor pulmonale)
    • Modalitas pencitraan lain seperti yang ditentukan secara klinis (misalnya, film ekstremitas untuk evaluasi pincang, film pinggul untuk menyaring displasia pinggul

1557032467733-13.jpgPenanganan

  • PWS tidak memiliki obat; beberapa perawatan tersedia untuk mengurangi gejala kondisi. Selama masa bayi, subjek harus menjalani terapi untuk meningkatkan kekuatan otot. Terapi bicara dan terapi juga diindikasikan. Selama tahun-tahun sekolah, anak-anak mendapat manfaat dari lingkungan belajar yang sangat terstruktur dan bantuan ekstra. Masalah terbesar yang terkait dengan sindrom ini adalah obesitas parah. Akses ke makanan harus diawasi dan dibatasi dengan ketat, biasanya dengan memasang kunci di semua tempat penyimpanan makanan termasuk lemari es. Aktivitas fisik pada individu dengan PWS untuk segala usia diperlukan untuk mengoptimalkan kekuatan dan mempromosikan gaya hidup sehat.
  • Resep injeksi GH rekombinan setiap hari diindikasikan untuk anak-anak dengan PWS. GH mendukung pertumbuhan linear dan peningkatan massa otot, dan dapat mengurangi keasyikan makanan dan penambahan berat badan.
  • Karena obesitas parah, apnea tidur obstruktif adalah gejala sisa yang umum, dan mesin tekanan jalan nafas yang positif sering diperlukan. Seseorang yang telah didiagnosis menderita PWS mungkin harus menjalani prosedur bedah. Salah satu operasi yang telah terbukti tidak berhasil untuk mengobati obesitas adalah bypass lambung.  Orang dengan PWS memiliki toleransi yang sangat tinggi terhadap rasa sakit, sehingga mungkin mengalami gejala perut seperti gastritis akut, radang usus buntu, atau kolesistitis dan tidak menyadarinya.
  • Masalah perilaku dan kejiwaan harus dideteksi sejak dini untuk hasil terbaik. Masalah-masalah ini paling baik jika ditangani dengan pendidikan dan pelatihan orangtua. Kadang-kadang obat diperkenalkan, juga. Agonis serotonin paling efektif dalam mengurangi amarah dan meningkatkan kompulsif.
  • Sindrom ini telah digambarkan dan didokumentasikan beberapa kali di televisi. Seorang individu fiksi dengan PWS tampil dalam episode “Dog Eat Dog” dari serial televisi CSI: Investigasi TKP , yang ditayangkan di AS pada 24 November 2005. Pada Juli 2007 Channel 4 menayangkan film dokumenter 2006 berjudul Can’t Berhenti Makan , mengelilingi kehidupan sehari-hari dua orang dengan PWS, Joe dan Tamara.  Pada episode 2010 Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow membantu Ty Pennington membangun kembali sebuah rumah untuk sebuah keluarga yang putra bungsunya, Ethan Starkweather, hidup dengan sindrom tersebut.  Dalam episode 2012 Diagnosis Misteri di saluran Discovery Health, Conor Heybach, yang menderita sindrom Prader-Willi, berbagi bagaimana ia didiagnosis mengalaminya.

Perawatan medis

  • Perawatan medis dalam penundaan pertumbuhan konstitusional (CGD) bertujuan untuk mendapatkan beberapa pengukuran pertumbuhan yang cermat pada interval yang sering, sering setiap 6 bulan. Pengukuran ini digunakan untuk menghitung kecepatan tinggi linear dan membentuk lintasan pada kurva pertumbuhan. Perawatan medis untuk variasi pertumbuhan normal ini tidak diperlukan tetapi dapat dimulai pada remaja yang mengalami tekanan psikososial
  • Saat ini, tidak ada obat yang ditemukan untuk memodifikasi hiperfagia secara efektif. Terapi hormon pertumbuhan pada pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan meningkatkan massa tubuh tanpa lemak, mengoreksi osteopenia, tampaknya tidak meningkatkan perkembangan skoliosis, dan memodulasi perilaku secara anekdot pada beberapa pasien. [39, 8, 9, 10] Suplementasi steroid seks meningkatkan karakteristik seks sekunder tetapi dapat memperburuk gangguan perilaku.
  • Pasien dengan sindrom Prader-Willi (PWS) sering memerlukan perawatan medis untuk hal-hal berikut :
    • Manajemen awal hipotonia atau pemberian makanan yang buruk
    • Evaluasi untuk hipogonadisme atau hipopituitarisme
    • Manajemen obesitas
    • Pemantauan untuk skoliosis
    • Terapi untuk masalah perilaku
  • Sebuah studi kohort prospektif oleh Donze et al melaporkan bahwa pada bayi dan balita dengan sindrom Prader-Willi yang menjalani 3 tahun terapi hormon pertumbuhan, perkembangan mental dan motorik cenderung melihat peningkatan yang lebih besar pada pasien yang memulai pengobatan pada usia yang lebih muda dan yang memiliki perkembangan psikomotor yang lebih rendah pada awal. Dengan menggunakan Bayley Scales of Infant Development II, para peneliti juga menemukan bahwa selama masa pengobatan 3 tahun, perkembangan mental meningkat dari nilai dasar rerata (standard error of the mean [SEM]) dari 58,1% menjadi 79,6%, sementara rerata ( Pengembangan motorik SEM) naik dari 41,9% pada awal menjadi 78,2%.
  • Sebuah studi oleh Scheermeyer et al menunjukkan bahwa pada bayi (usia 2-12 bulan) dengan sindrom Prader-Willi, efek pengobatan hormon pertumbuhan dosis rendah (4,5 mg / m2 / minggu) pada pertumbuhan dan perkembangan sebanding dengan yang lebih tinggi -dosis pengobatan (7 mg / m2 / minggu). Selain itu, meskipun kadar IGF meningkat sebagai tanggapan terhadap terapi dosis rendah, peningkatannya tidak berlebihan, menandakan bahwa pendekatan dosis rendah dapat mengurangi risiko pengobatan jangka panjang.
  • Sebuah studi crossover double-blind, terkontrol plasebo, oleh Miller dkk menyarankan bahwa terapi oksitosin intranasal dosis rendah dapat mengurangi dorongan nafsu makan pada pasien dengan sindrom Prader-Willi, serta meningkatkan sosialisasi, kecemasan, dan perilaku berulang pada individu-individu ini.
  • Hormon pertumbuhan. Pada 20 Juni 2000, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui penggunaan hormon pertumbuhan pada anak-anak dengan sindrom Prader-Willi yang dikonfirmasi secara genetik dan bukti kegagalan pertumbuhan. Sebuah penelitian oleh Bakker dkk menunjukkan bahwa terapi hormon pertumbuhan meningkatkan kualitas hidup terkait kesehatan (HRQOL) pada anak-anak dengan sindrom Prader-Willi. Studi ini termasuk penilaian HRQOL tahunan selama periode 11 tahun. Obat golongan ini meningkatkan gejala defisiensi hormon pertumbuhan. Hormon pertumbuhan manusia (Saizen, Genotropin, Humatrope, Nutropin, Serostim). Merangsang pertumbuhan tulang linier, otot rangka, dan organ. Merangsang erythropoietin, meningkatkan massa RBC.

Referensi

  • Cortés M, F; Alliende R, MA; Barrios R, A; Curotto L, B; Santa María V, L; Barraza O, X; Troncoso A, L; Mellado S, C; Pardo V, R (January 2005). “[Clinical, genetic and molecular features in 45 patients with Prader-Willi syndrome]”. Revista Médica de Chile. 133 (1): 33–41. PMID 15768148.
  • “Prader-Willi syndrome”. Genetics Home Reference. June 2014. Archived from the original on August 27, 2016. Retrieved August 19, 2016.
  • “Is there a cure for Prader-Willi syndrome (PWS)?”. NICHD. January 14, 2014. Archived from the original on August 27, 2016. Retrieved August 20, 2016.
    Teitelbaum, Jonathan E. (2007). In a Page: Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. p. 330. ISBN 9780781770453.
  • Ledbetter DH, Riccardi VM, Airhart SD, et al. Deletions of chromosome 15 as a cause of the Prader-Willi syndrome. N Engl J Med. 1981 Feb 5. 304(6):325-9.

  • Goldstone AP, Holland AJ, Hauffa BP, et al. Recommendations for the Diagnosis and Management of Prader-Willi Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008. 93:4183-97.
  • Reychler A. [Cephalometric analysis]. Acta Stomatol Belg. 1976. 73(4):403-21.
  • West LA, Ballock RT. High Incidence of Hip Dysplasia but not Slipped Capital Femoral Epiphysis in Patients With Prader-Willi Syndrome. J Pediatr Orthop. 2004. 24:565-7.
  • Miller J, Silverstein J, Shuster J, Driscoll DJ, Wagner M. Short-term effects of growth hormone on sleep abnormalities in Prader-Willi syndrome. J Clin Endcrinol Metabo. 2006 Feb. 91(2):413-7.
  • Pandey SN, Vaidya RA, Irani A. Growth hormone treatment in a girl with Prader Willi syndrome. Indian J Pediatr. Apr 2003. 70(4):351-3.
  • Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. Human Growth Hormone Treatment for Prader-Willi Syndrome in Adolescent and Adult Patients: Clinical Evidence, Safety, and Guidelines. Ottawa, ON: 2015 Nov 06
  • Wharton RH, Wang T, Graeme-Cook F, et al. Acute idiopathic gastric dilation with gastric necrosis in individuals with Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet. Dec 31 1997. 73(4):437-41.
  • Stevenson DA, Heinemann J, Angula M, et al. Gastric Rupture and Necrosis in Prader-Willi Syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007. 45:272-4.
  • Nicholls RD, Knoll JH, Butler MG, Karam S, Lalande M. Genetic imprinting suggested by maternal heterodisomy in nondeletion Prader-Willi syndrome. Nature. 1989 Nov 16. 342(6247):281-5.
  • Butler MG, Hartin SN, Hossain WA, et al. Molecular genetic classification in Prader-Willi syndrome: a multisite cohort study. J Med Genet. 2018 May 5.
  • Nicholls RD. Genomic imprinting and uniparental disomy in Angelman and Prader-Willi syndromes: a review. Am J Med Genet. 1993 Apr 1. 46(1):16-25.
  • Robinson WP, Langlois S, Schuffenhauer S, et al. Cytogenetic and age-dependent risk factors associated with uniparental disomy 15. Prenat Diagn. Sep 1996. 16(9):837-44.
  • Gold JA, Mahmoud R, Cassidy SB, Kimonis V. Comparison of perinatal factors in deletion versus uniparental disomy in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2018 May. 176 (5):1161-5
  • Buiting K, Gross S, Lich C, et al. Epimutations in Prader-Willi and Angelman syndromes: a molecular study of 136 patients with an imprinting defect. Am J Hum Genet. 2003 Mar. 72(3):571-7.
  • Buiting K, Saitoh S, Gross S, et al. Inherited microdeletions in the Angelman and Prader-Willi syndromes define an imprinting centre on human chromosome 15. Nat Genet. 1995 Apr. 9(4):395-400.
  • Rinchik EM, Bultman SJ, Horsthemke B, et al. A gene for the mouse pink-eyed dilution locus and for human type II oculocutaneous albinism. Nature. 1993 Jan 7. 361(6407):72-6.
  • MacDonald HR, Wevrick R. The necdin gene is deleted in Prader-Willi syndrome and is imprinted in human and mouse. Hum Mol Genet. 1997 Oct. 6(11):1873-8.
  • Butler MG, Hossain WA, Tessman R, Krishnamurthy PC. Preliminary observations of mitochondrial dysfunction in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2018 Oct 5.
  • Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, et al. Elevated plasma ghrelin levels in Prader Willi syndrome. Nat Med. 2002 Jul. 8(7):643-4
  • Haqq AM, Stadler DD, Rosenfeld RG, et al. Circulating ghrelin levels are suppressed by meals and octreotide therapy in children with Prader-Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metab. Aug 2003. 88(8):3573-6.
  • Lamb AS, Johnson WM. Premature coronary artery atherosclerosis in a patient with Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet. 1987 Dec. 28(4):873-80
  • Stevenson DA, Heinemann J, Angulo M, et al. Deaths due to choking in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2007 Mar 1. 143(5):484-7.
  • Stevenson Da, Anaya TM, Clayton-Smith J, et al. Unexpected Death and Critical Illness in Prader-Willi Syndrome: Report of Ten Individuals. Amer J Med Genet A. 2004. 124A:158-64.
  • Nyunt O, Cotterill AM, Archbold SM, et al. Normal cortisol response on low-dose synacthen (1 microg) test in children with Prader Willi syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Dec. 95(12):E464-7.
  • Manzardo AM, Loker J, Heinemann J, Loker C, Butler MG. Survival trends from the Prader-Willi Syndrome Association (USA) 40-year mortality survey. Genet Med. 2017 Jul 6
  • Hudgins L, Geer JS, Cassidy SB. Phenotypic differerencss in African Americans with Prader-Willi syndrome. Genet Med. 1998 Nov-Dec. 1(1):49-51.
  • Cassidy SB, Schwartz S. Prader-Willi and Angelman syndromes. Disorders of genomic imprinting. Medicine (Baltimore). 1998 Mar. 77(2):140-51.
  • Cizmecioglu FM, Jones JH, Paterson WF, et al. Neonatal Features of the Prader-Willi Syndrome; The Case for Making the Diagnosis During the First Week of Life. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2018 Jul 31. 10 (3):264-73.
  • Lee PD. Endocrine and metabolic aspects of Prader-willi syndrome. Greenswag LR, Alexander RC, eds. Management of Prader-willi Syndrome. 2nd ed. New York, NY: Springer-Verlag; 1995. 32-57.
  • Kaplan J, Fredrickson PA, Richardson JW. Sleep and breathing in patients with the Prader-Willi syndrome. Mayo Clin Proc. 1991 Nov. 66(11):1124-6. [Medline].
  • Dykens EM, Hodapp RM, Walsh K, Nash LJ. Profiles, correlates, and trajectories of intelligence in Prader-Willi syndrome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. Nov 1992. 31(6):1125-30.
  • Greenswag LR. Adults with Prader-Willi syndrome: a survey of 232 cases. Dev Med Child Neurol. 1987 Apr. 29(2):145-52
  • Martin A, State M, Koenig K, et al. Prader-Willi syndrome. Am J Psychiatry. 1998 Sep. 155(9):1265-73
  • Soni S, Whittington J, Holland AJ, et al. The Phenomenology and Diagnosis of Psychiatric Illness in People with Prader-Willi Syndrome. Psychol Med. 2008. 38:1505-14.
  • Morel A, Peyroux E, Leleu A, Favre E, Franck N, Demily C. Overview of Social Cognitive Dysfunctions in Rare Developmental Syndromes With Psychiatric Phenotype. Front Pediatr. 2018. 6:102
  • Gito M, Ihara H, Ogata H, et al. Gender Differences in the Behavioral Symptom Severity of Prader-Willi Syndrome. Behav Neurol. 2015. 2015:294127. [Medline].
  • [Guideline] Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, et al. Prader-Willi syndrome: consensus diagnostic criteria. Pediatrics. 1993 Feb. 91(2):398-402.
  • Gurd AR, Thompson TR. Scoliosis in Prader-Willi syndrome. J Pediatr Orthop. 1981. 1(3):317-20.
  • ASHG/ACMG Test and Technology Transfer Committee. Diagnostic testing for Prader-Willi and Angleman syndromes. Am J Hum Genet. 1996 May. 58(5):1085-8.
  • O’Donoghue FJ, Camfferman D, Kennedy JD, et al. Sleep-disordered breathing in Prader-Willi syndrome and its association with neurobehavioral abnormalities. J Pediatr. 2005 Dec. 147(6):832-9.
  • Schluter B, Buschatz D, Trowitzsch E, et al. Respiratory control in children with Prader-Willi syndrome. Eur J Pediatr. Jan 1997. 156(1):65-8.
  • Bakker NE, Siemensma EP, van Rijn M, Festen DA, Hokken-Koelega AC. Beneficial Effect of Growth Hormone Treatment on Health-Related Quality of Life in Children with Prader-Willi Syndrome: A Randomized Controlled Trial and Longitudinal Study. Horm Res Paediatr. 2015. 84 (4):231-9.
  • Donze SH, Damen L, Mahabier EF, Hokken-Koelega ACS. Improved Mental and Motor Development During 3 Years of GH Treatment in Very Young Children With Prader-Willi Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Oct 1. 103 (10):3714-9.
  • Scheermeyer E, Harris M, Hughes I, et al. Low dose growth hormone treatment in infants and toddlers with Prader-Willi syndrome is comparable to higher dosage regimens. Growth Horm IGF Res. 2017 Mar 24. 34:1-7.
  • Miller JL, Tamura R, Butler MG, et al. Oxytocin treatment in children with Prader-Willi syndrome: A double-blind, placebo-controlled, crossover study. Am J Med Genet A. 2017 May. 173 (5):1243-50.

  • “Prader-Willi Syndrome (PWS): Other FAQs”. NICHD. January 14, 2014. Archived from the original on July 27, 2016. Retrieved August 19, 2016.
  • Mia, Md Mohan (2016). Classical and Molecular Genetics. American Academic Press. p. 195. ISBN 978-1-63181-776-2. Archived from the original on September 11, 2017.
  • Jorde, Lynn B.; Carey, John C.; Bamshad, Michael J. (2015). Medical Genetics (5 ed.). Elsevier Health Sciences. p. 120. ISBN 978-0-323-18837-1.
  • Cassidy, Suzanne B; Driscoll, Daniel J (September 10, 2008). “Prader–Willi syndrome”. European Journal of Human Genetics. 17 (1): 3–13.
  • Curfs LM, Fryns JP (1992). “Prader-Willi syndrome: a review with special attention to the cognitive and behavioral profile”. Birth Defects Orig. Artic. Ser. 28 (1): 99–104.
  • Cassidy SB (1997). “Prader-Willi syndrome”. Journal of Medical Genetics. 34 (11): 917–23. doi:10.1136/jmg.34.11.917. PMC 1051120. PMID 9391886.
  • Udwin O (November 1998). “Prader-Willi syndrome: Psychological and behavioural characteristics”. Contact a Family. Archived from the original on July 16, 2011.
  • Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, Hanchett JM, Greenswag LR, Whitman BY, Greenberg F (1993). “Prader-Willi syndrome: consensus diagnostic criteria”. Pediatrics. 91 (2): 398–402. PMC 6714046. PMID 8424017.
  • Whittington J, Holland A, Webb T, Butler J, Clarke D, Boer H (February 2004). “Cognitive abilities and genotype in a population-based sample of people with Prader-Willi syndrome”. J Intellect Disabil Res. 48 (Pt 2): 172–87. doi:10.1111/j.1365-2788.2004.00556.x. PMID 14723659.
  • Boer, H; Holland, A; Whittington, J; Butler, J; Webb, T; Clarke, D (January 12, 2002). “Psychotic illness in people with Prader Willi syndrome due to chromosome 15 maternal uniparental disomy”. Lancet. 359 (9301): 135–6. doi:10.1016/S0140-6736(02)07340-3. PMID 11809260.
  • Nordqvist, Christian (March 15, 2010). “What Is Prader-Willi Syndrome? What Causes Prader-Willi Syndrome?”. Medical News Today. MediLexicon International. Archived from the original on January 16, 2013. Retrieved December 4, 2012.
  • Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, Vaisse C, Foster KE, Frayo RS, Schwartz MW, Basdevant A, Weigle DS (July 2002). “Elevated plasma ghrelin levels in Prader Willi syndrome”. Nature Medicine. 8 (7): 643–4. doi:10.1038/nm0702-643. PMID 12091883.
  • Clark DJ, Boer H, Webb T (1995). “General and behavioural aspects of PWS: a review”. Mental Health Research. 8 (195): 38–49.
  • Cassidy SB, Devi A, Mukaida C (1994). “Aging in PWS: 232 patients over age 30 years”. Proc. Greenwood Genetic Centre. 13: 102–3.
  • Hered RW, Rogers S, Zang YF, Biglan AW (1988). “Ophthalmologic features of Prader-Willi syndrome”. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 25 (3): 145–50. PMID 3397859.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) Prader-Willi Syndrome; PWS -17627
  • de los Santos T, Schweizer J, Rees CA, Francke U (November 2000). “Small evolutionarily conserved RNA, resembling C/D box small nucleolar RNA, is transcribed from PWCR1, a novel imprinted gene in the Prader-Willi deletion region, which is highly expressed in brain”. American Journal of Human Genetics. 67 (5): 1067–82.
  • Cavaillé J, Buiting K, Kiefmann M, Lalande M, Brannan CI, Horsthemke B, Bachellerie JP, Brosius J, Hüttenhofer A (December 2000). “Identification of brain-specific and imprinted small nucleolar RNA genes exhibiting an unusual genomic organization”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (26): 14311–6.
  • Prader-Willi Syndrome – MeSH – NCBI.” National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine, n.d. Web. November 1, 2016. .
    Buiting, K; Saitoh, S; Gross, S; Dittrich, B; Schwartz, S; Nicholls, RD; Horsthemke, B (April 1995). “Inherited microdeletions in the Angelman and Prader-Willi syndromes define an imprinting centre on human chromosome 15”. Nature Genetics. 9 (4): 395–400.
  • “Major breakthrough in understanding Prader-Willi syndrome, a parental imprinting disorder”. Medicalxpress.com. Archived from the original on April 28, 2015. Retrieved June 18, 2015.
  • Runte M, Varon R, Horn D, Horsthemke B, Buiting K (2005). “Exclusion of the C/D box snoRNA gene cluster HBII-52 from a major role in Prader-Willi syndrome”.
  • Hum Genet. 116 (3): 228–30. doi:10.1007/s00439-004-1219-2. PMID 15565282.
    Skryabin BV, Gubar LV, Seeger B, Pfeiffer J, Handel S, Robeck T, Karpova E,
  • Rozhdestvensky TS, Brosius J (2007). “Deletion of the MBII-85 snoRNA gene cluster in mice results in postnatal growth retardation”. PLOS Genet. 3 (12): e235.
  • Sahoo T, del Gaudio D, German JR, Shinawi M, Peters SU, Person RE, Garnica A, Cheung SW, Beaudet AL (2008). “Prader-Willi phenotype caused by paternal deficiency for the HBII-85 C/D box small nucleolar RNA cluster”. Nat Genet. 40 (6): 719–21.
  • Ding F, Li HH, Zhang S, Solomon NM, Camper SA, Cohen P, Francke U (March 2008). “SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) deletion causes growth deficiency and hyperphagia in mice”. PLOS ONE. 3 (3): e1709. Bibcode:2008PLoSO…3.1709D.
  • Ding F, Prints Y, Dhar MS, Johnson DK, Garnacho-Montero C, Nicholls RD, Francke U (2005). “Lack of Pwcr1/MBII-85 snoRNA is critical for neonatal lethality in Prader-Willi syndrome mouse models”. Mamm Genome. 16 (6): 424–31
  • de Smith AJ, Purmann C, Walters RG, Ellis RJ, Holder SE, Van Haelst MM, Brady AF, Fairbrother UL, Dattani M, Keogh JM, Henning E, Yeo GS, O’Rahilly S, Froguel P, Farooqi IS, Blakemore AI (June 2009). “A Deletion of the HBII-85 Class of Small Nucleolar RNAs (snoRNAs) is Associated with Hyperphagia, Obesity and Hypogonadism”. Hum. Mol. Genet. 18 (17): 3257–65
  • Killeen, Anthony A. (2004). “Genetic Inheritance”. Principles of Molecular Pathology. Humana Press. p. 41. ISBN 978-1-58829-085-4. Archived from the original on June 29, 2014.
  • Davies PS, Evans S, Broomhead S, Clough H, Day JM, Laidlaw A, Barnes ND (May 1998). “Effect of growth hormone on height, weight, and body composition in
  • Prader-Willi syndrome”. Arch. Dis. Child. 78 (5): 474–6
  • Carrel AL, Myers SE, Whitman BY, Allen DB (April 2002). “Benefits of long-term GH therapy in Prader-Willi syndrome: a 4-year study”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (4): 1581–5.
  • Höybye C, Hilding A, Jacobsson H, Thorén M (May 2003). “Growth hormone treatment improves body composition in adults with Prader-Willi syndrome”. Clin. Endocrinol. 58 (5): 653–61. doi:10.1046/j.1365-2265.2003.01769.x. PMID 12699450.
    Scheimann, AO; Butler, MG; Gourash, L; Cuffari, C; Klish, W (January 2008). “Critical analysis of bariatric procedures in Prader-Willi syndrome”. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 46 (1): 80–3.
  • Tweed, Katherine (September 2009). “Shawn Cooper Struggles with Prader Willi Syndrome”. AOL Health. Archived from the original on September 9, 2009. Retrieved September 9, 2009.
  • Mary Jones. “Case Study: Cataplexy and SOREMPs Without Excessive Daytime Sleepiness in Prader Willi Syndrome. Is This the Beginning of Narcolepsy in a Five Year Old?”. European Society of Sleep Technologists. Archived from the original on April 13, 2009. Retrieved April 6, 2009.
  • “Dog Eat Dog”. Csifiles.com. Archived from the original on June 4, 2009. Retrieved June 12, 2009.
  • “Can’t Stop Eating”. Channel4.com. 2006. Archived from the original on July 25, 2009. Retrieved June 12, 2009.
  • “Extreme Makeover: Home Edition Articles on AOL TV”. Aoltv.com. Archived from the original on September 23, 2015. Retrieved June 18, 2015.
    Archived July 14, 2014, at the Wayback Machine

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *